8 (800) 775-75-33
Саранск
Выберите доставку или самовывоз
Условия доставки
Где мой заказ
Войти
Например:   Для десен  

Бисангил в Саранске

Способ получения
По популярности
Cначала дешевые
Cначала дорогие

Извините, по вашему запросу ничего не нашлось

Нужна помощь с выбором?

В нашем колл-центре работают специалисты с медицинским образованием, средний стаж от 7 лет

8 (800) 775-75-33

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ Бисангил

Показания
Фармакокинетика
Фармакологическое действие
Лекарственное взаимодействие
Режим дозирования
Передозировка
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Условия хранения
Условия реализации
Особые указания
Побочное действие
Нозологии

Показания

Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.

Фармакокинетика

Бисопролол

Всасывание

Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови колеблется в диапазоне от 1 до 4 часов. Обладает высокой биодоступностью (88%) с очень низким эффектом первого прохождения через печень. Прием пищи на биодоступность не влияет. Для доз от 5 до 40 мг кинетика является линейной.

Распределение

Связь с белками плазмы крови около 30 %. Объем распределения большой (около 3 л/кг).

Метаболизм

40% бисопролола метаболизируются в печени. Метаболиты неактивны.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови 11 часов. Почечный и печеночный клиренс приблизительно сопоставимы. Половина введенной дозы выводится в неизмененном виде почками, так же, как и метаболиты. Общий клиренс составляет около 15 л/час.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

Биодоступность гидрохлоротиазида колеблется от 60% до 80%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет около 4 часов (от 1,5 до 5 часов).

Распределение

Связь с белками плазмы крови 40%.

Выведение

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и почти полностью выводится в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения гидрохлоротиазида составляет около 8 часов.

В случае почечной и сердечной недостаточности почечный клиренс гидрохлоротиазида снижается, и период полувыведения увеличивается. У пациентов пожилого возраста также возможно увеличение максимальной концентрации в плазме крови. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и выводится с грудным молоком.

Бисангил: Фармакологическое действие

Комбинация синтетического кардиоселективного бета-адреноблокатора и бензотиадиазинового диуретика.

Механизм действия

Бисопролол является бета1-селективным (кардиоселективным) средством, блокирующим адренорецепторы без значительной мембраностабилизирующей или внутренней симпатомиметической активности в терапевтическом диапазоне доз. В более высоких дозах (≥20 мг) также ингибирует бета2-адренорецепторы, расположенные в бронхах и сосудистой мускулатуре. Для сохранения относительной селективности важно использовать наименьшую эффективную дозу.

Механизм антигипертензивного действия бисопролола до конца не установлен. К числу факторов, которые могут быть задействованы, относятся снижение сердечного выброса, ингибирование высвобождения ренина почками, уменьшение тонического симпатического оттока из вазомоторных центров в головном мозге.

Гидрохлоротиазид — бензотиадиазиновый (тиазидный) диуретик. Влияет на почечные канальцевые механизмы реабсорбции электролитов и увеличивают выведение натрия и хлорида в приблизительно эквивалентных количествах. Натриурез вызывает вторичную потерю калия.

Фармакодинамика

Антигипертензивное действие комбинации бисопролол + гидрохлоротиазид является аддитивным, гидрохлоротиазид в дозе 6,25 мг значительно усиливает антигипертензивный эффект бисопролола. Частота развития гипокалиемии при использовании комбинации бисопролол + гидрохлоротиазид в дозе 6,25 мг значительно ниже, чем при применении гидрохлоротиазида в дозе 25 мг. В клинических исследованиях комбинации бисопролол + гидрохлоротиазид средние изменения уровня калия в сыворотке крови у пациентов, получавших эту комбинацию в дозах 2,5+6,25, 5+6,25 и 10+6,25 мг или плацебо, были менее ±0,1 мэкв/л. Средние изменения уровня калия в сыворотке крови у пациентов, получавших любую дозу бисопролола в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг, составляли от −0,1 до −0,3 мэкв/л.

Бисопролол

Результаты исследований клинической гемодинамики с применением бисопролола аналогичны тем, которые наблюдались при использовании других бета-адреноблокаторов. Наиболее заметным является отрицательный хронотропный эффект, приводящий к снижению ЧСС в покое и при физической нагрузке. Наблюдается снижение сердечного выброса в покое и при физической нагрузке при незначительном изменении ударного объема, и лишь незначительное повышение давления в правом предсердии или давления заклинивания легочных капилляров в покое или при физической нагрузке.

У здоровых добровольцев применение бисопролола приводило к уменьшению тахикардии, вызванной физической нагрузкой и изопротеренолом. Максимальный эффект наступал в течение 1–4 ч после приема. Эффект обычно сохранялся в течение 24 ч при дозе 5 мг и выше.

В контролируемых клинических исследованиях бисопролол, принимаемый в разовой суточной дозе, показал себя как эффективное антигипертензивное средство при применении отдельно или одновременно с тиазидными диуретиками.

Селективность бисопролола фумарата в отношении бета1-адренорецепторов была продемонстрирована как в исследованиях на животных, так и с участием людей. В терапевтических дозах не наблюдалось влияния на плотность бета2-адренорецепторов. Исследования легочной функции проводили у здоровых добровольцев, астматиков и пациентов с ХОБЛ. Дозы бисопролола составляли от 5 до 60 мг, атенолола — от 50 до 200 мг, метопролола — от 100 до 200 мг и пропранолола — от 40 до 80 мг. В некоторых исследованиях при дозах бисопролола 20 мг и выше наблюдалось незначительное, бессимптомное увеличение сопротивления дыхательных путей и уменьшение ОФВ1, аналогичное небольшому увеличению сопротивлению дыхательных путей, отмеченному при применении других кардиоселективных бета-адреноблокаторов. Изменения, вызванные бета-адреноблокадой при применении всех ЛС, были купированы бронхолитической терапией.

Электрофизиологические исследования у человека показали, что бисопролол значительно снижает ЧСС, увеличивает время восстановления синусного узла, удлиняет рефрактерный период АВ-узла и, при быстрой стимуляции предсердий, удлиняет проводимость AV-узла.

Гидрохлоротиазид

Считается, что основное действие тиазидов обусловлено уменьшением объема крови и сердечного выброса, вторичным по отношению к натрийуретическому эффекту, хотя предполагается и прямой сосудорасширяющий механизм. При постоянном приеме объем плазмы возвращается к норме, но периферическое сосудистое сопротивление снижается.

Тиазиды не влияют на нормальное АД. Начало действия наступает в течение 2 ч после приема, максимальный эффект наблюдается примерно через 4 ч, а активность сохраняется до 24 ч.

Фармакокинетика

Комбинация бисопролол + гидрохлоротиазид

У здоровых добровольцев бисопролол и гидрохлоротиазид хорошо всасываются после перорального приема комбинации бисопролол + гидрохлоротиазид. Не наблюдается изменений в биодоступности бисопролола и гидрохлоротиазида при их совместном приеме в составе комбинации. Абсорбция не зависит от приема пищи. Сmax бисопролола в плазме крови составляет около 9, 19 и 36 нг/мл примерно через 3 ч после приема комбинации в дозах 2,5+6,25, 5+6,25 и 10+6,25 мг соответственно. Средняя Cmax гидрохлоротиазида в плазме крови, составляющая 30 нг/мл, достигается примерно через 2,5 ч после приема комбинации бисопролол + гидрохлоротиазид. Пропорциональное дозе увеличение концентрации бисопролола в плазме крови наблюдается между дозами 2,5 и 5 мг, а также между 5 и 10 мг. T1/2 бисопролола составляет от 7 до 15 ч, а гидрохлоротиазида — от 4 до 10 ч. Доля выведения дозы в неизмененном виде с мочой составляет около 55% для бисопролола и около 60% для гидрохлоротиазида.

Бисопролол

Абсолютная биодоступность после приема внутрь в дозе 10 мг составляет около 80%. Метаболизм бисопролола при первом прохождении составляет около 20%.

Фармакокинетический профиль бисопролола был изучен после приема разовых доз и в состоянии равновесия. Связывание с белками сыворотки составляет приблизительно 30%. Tmax в плазме крови составляет 2–4 ч после приема в дозе 2,5–20 мг, а Сmax варьирует от 9 нг/мл при приеме в дозе 2,5 мг до 70 нг/мл при приеме в дозе 20 мг. Однократный ежедневный прием бисопролола приводит к менее чем двукратному межсубъектному изменению Сmax в плазме. Концентрация в плазме пропорциональна принятой дозе в диапазоне от 2,5 до 20 мг. T1/2 из плазмы составляет 9–12 ч и немного больше у пожилых пациентов, отчасти из-за снижения функции почек. Равновесное  состояние достигается в течение 5 дней при однократном ежедневном приеме. У молодых и пожилых людей накопление бисопролола в плазме крови низкое, коэффициент накопления колеблется от 1,1 до 1,3, что соответствует ожидаемому T1/2 и однократному ежедневному приему. Бисопролол выводится в равной степени почечным и непочечным путем, при этом около 50% дозы выделяется в неизмененном виде с мочой, а остальная часть — в виде неактивных метаболитов. У человека известные метаболиты лабильны или не обладают известной фармакологической активностью. Менее 2% дозы выводится с калом. Фармакокинетические характеристики двух энантиомеров схожи. Бисопролол не метаболизируется CYP2D6.

У людей с Cl креатинина менее 40 мл/мин T1/2 из плазмы увеличивается примерно в три раза по сравнению со здоровыми людьми.

У пациентов с циррозом печени скорость выведения бисопролола более изменчива и значительно медленнее, чем у здоровых людей, с T1/2 из плазмы от 8 до 22 ч.

У пожилых людей Css в плазме крови повышена, что частично объясняется снижением Cl креатинина. Однако существенных различий в степени накопления бисопролола между молодым и пожилыми людьми не обнаружено.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид хорошо всасывается (65–75%) после перорального приема. Абсорбция гидрохлоротиазида снижается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.

Cmax в плазме наблюдается в течение 1–5 ч после приема и составляет 70–490 нг/мл после приема внутрь доз 12,5–100 мг. Плазменные концентрации линейно зависят от принятой дозы. Концентрация гидрохлоротиазида в цельной крови в 1,6–1,8 раза выше, чем в плазме. Связывание с белками сыворотки крови составляет от 40 до 68%. T1/2 из плазмы крови составляет 6–15 ч. Гидрохлоротиазид выводится преимущественно почками. После приема внутрь в дозах 12,5–100 мг гидрохлортиазида  55–77% введенной дозы выделяется с мочой, а более 95% абсорбированной дозы — с мочой в виде неизмененного соединения. У пациентов с заболеваниями почек концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови повышается, а T1/2 увеличивается.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Канцерогенность

Комбинация бисопролол + гидрохлоротиазид. Долгосрочные исследования комбинации бисопролол + гидрохлоротиазид не проводились.

Бисопролол. Были проведены долгосрочные исследования с пероральным введением бисопролола вместе с кормом  мышам (20 и 24 мес) и крысам (26 мес). Не было обнаружено никаких признаков канцерогенности  у мышей, получавших дозу до 250 мг/кг/сут, и крыс, получавших дозу до 125 мг/кг/сут. В расчете на массу тела эти дозы в 625 и 312 раз соответственно превышают МРДЧ, равную 20 мг или 0,4 мг/кг/сут, исходя из веса 50 кг; в расчете на площадь поверхности тела, эти дозы в 59 раз (мыши) и 64 раза (крысы) превышают МРДЧ.

Гидрохлоротиазид. В двухлетних исследованиях мышам и крысам вводили дозы гидрохлоротиазида до 600 и 100 мг/кг/сут соответственно. В расчете на массу тела эти дозы в 2400 раз (у мышей) и 400 раз (у крыс) превышали МРДЧ гидрохлоротиазида (12,5 мг/сут) в комбинации бисопролол + гидрохлоротиазид. В расчете на площадь поверхности тела это превышение составляет 226 раз (у мышей) и 82 раза (у крыс). Эти исследования не выявили никаких доказательств канцерогенного действия гидрохлоротиазида у крыс или самок мышей, но были получены неоднозначные доказательства гепатоканцерогенности у самцов мышей.

Мутагенность

Комбинация бисопролол + гидрохлоротиазид. Мутагенный потенциал комбинации бисопролол + гидрохлоротиазид оценивали в тесте Эймса, в тестах на точечные мутации и хромосомные аберрации в клетках китайского хомячка V79 и в микроядерном тесте на мышах. В этих тестах in vitro и in vivo не было обнаружено доказательств мутагенного действия.

Бисопролол. Мутагенный потенциал бисопролола оценивали в тесте Эймса, в тестах на точечные мутации и хромосомные аберрации в клетках китайского хомячка V79, в тесте на внеплановый синтез ДНК, в микроядерном тесте у мышей и в цитогенетическом тесте у крыс. В этих тестах in vitro и in vivo не было обнаружено доказательств мутагенного потенциала.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не был генотоксичен в опытах in vitro с использованием штаммов TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 и TA 1538 Salmonella typhimurium (тест Эймса), в тесте на хромосомные аберрации в яичнике китайского хомячка или в опытах invivo с использованием хромосом зародышевых клеток мыши, хромосом костного мозга китайского хомячка и гена сцепленного с полом рецессивного летального признака дрозофилы. Положительные результаты были получены в тесте in vitroCHO Sister Chromatid Exchange (кластогенность) и в тесте на клетках лимфомы мыши (мутагенность) при использовании концентраций гидрохлоротиазида 43–1300 мкг/мл. Положительные результаты были также получены в тесте на отсутствие дисфункции у Aspergillus nidulans при использовании неустановленной концентрации гидрохлоротиазида.

Влияние на фертильность

Комбинация бисопролол + гидрохлоротиазид. Исследования репродукции у крыс не выявили каких-либо нарушений фертильности при применении комбинации бисопролол + гидрохлоротиазид в дозах до 30 мг/кг/сут бисопролола и 75 мг/кг/сут гидрохлоротиазида. В расчете на массу тела, эти дозы в 75 и 300 раз соответственно превышают МРДЧ бисопролола и гидрохлоротиазида. В расчете на площадь поверхности тела это превышение составило 15 и 62 раза соответственно.

Бисопролол. Исследования репродукции у крыс не выявили нарушений фертильности при дозах до 150 мг/кг/сут бисопролола, что в 375 и 77 раз превышает МРДЧ в расчете на массу и площадь поверхности тела соответственно.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не оказывал негативного влияния на фертильность мышей и крыс обоих полов в исследованиях, в которых эти виды подвергались воздействию доз до 100 и 4 мг/кг/сут соответственно до спаривания и в течение всей беременности. Эти дозы превышали МРДЧ соответственно в 400 (мыши) и 16 (крысы) раз в расчете на массу тела и 38 (мыши) и 3,3 (крысы) раза в расчете на площадь поверхности тела.

Клинические исследования

В контролируемых клинических исследованиях комбинации бисопролол + гидрохлоротиазид (6 мг+25 мг) было показано, что она снижает сАД и дАД в течение 24 ч при приеме 1 раз в день. Влияние комбинации бисопролол + гидрохлоротиазид на снижение сАД и дАД было аддитивным. Кроме того, эффект лечения был одинаковым в разных возрастных группах (<60, ≥60 лет), расовых группах (афроамериканцы, европеиоидная раса) и по полу (мужчины, женщины).

В двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, проведенных в США, снижение сАД и дАД и ЧСС через 24 ч после приема комбинации бисопролол + гидрохлоротиазид у пациентов с легкой и умеренной гипертензией приведено в таблице 1. В обоих исследованиях среднее сАД/дАД и  ЧСС на исходном уровне составляли примерно 151/101 мм рт.ст. и 77 уд./мин.

Таблица 1

сАД/дАД и ЧСС в положении сидя

Лекарственное взаимодействие

Нерекомендуемые комбинации

Литий: гидрохлоротиазид может усиливать кардиотоксический и нейротоксический эффекты лития, снижая выведение последнего из организма.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и дилтиазема: при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): при одновременном применении с препаратом Бисангил могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Однако не следует прерывать лечение без консультации лечащего врача. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии.

Бисопролол не должен применяться одновременно с сультопридом, поскольку при этом существует высокий риск возникновения желудочковых аритмий, в том числе типа «пируэт».

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

БМКК производные дигидропиридина (например, нифедипин, амлодипин): при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения функции желудочков сердца.

Гипотензивные средства и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина, баклофен): в комбинации с препаратом Бисангил могут увеличивать риск развития гипотензии.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (например, каптоприл, эналаприл), антагонисты рецепторов ангиотензина II: риск значительного снижения АД и/или острая почечная недостаточность в начале лечения ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с гипонатриемией (в особенности у пациентов со стенозом почечной артерии). Если предшествующий прием диуретиков вызвал гипонатриемию, необходимо либо прекратить прием диуретиков за три дня до начала лечения ингибиторами АПФ, либо начинать лечение последними в малых дозах, с постепенным их увеличением.

Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон): при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и усиливать отрицательный инотропный эффект.

Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон): при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости.

Антиаритмические средства, которые могут вызывать тахикардию по типу «пируэт» (класс 1А, например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, и класс III, например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид): гипокалиемия может провоцировать возникновение тахикардии по типу «пируэт».

Другие средства, которые могут вызывать тахикардию по типу «пируэт» (например, астемизол, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин, некоторые нейролептики): гипокалиемия может провоцировать возникновение тахикардии по типу «пируэт».

М-холиномиметики: при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Бета-адреноблокаторы для местного применения (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).

Инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь: гипогликемическое действие может усиливаться. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать признаки гипогликемии. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Средства для проведения анестезии: ослабление рефлекторной тахикардии и увеличение риска гипотензии (см. раздел «Особые указания»).

Сердечные гликозиды: при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать время проведения импульса, вызывать развитие брадикардии. При возникновении гипокалиемии и/или гипомагниемии во время лечения препаратом Бисангил может проявляться повышенная чувствительность миокарда к сердечным гликозидам, что приводит к усилению эффекта и побочного действия гликозидов.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): могут снижать антигипертензивный эффект бисопролола. У пациентов с гиповолемией одновременное применение НПВП может инициировать острую почечную недостаточность.

Бета-адреномиметики (например, изопреналин, добутамин): одновременное применение с препаратом Бисангил может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Адреномиметики, действующие на бета- и альфа-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин): сочетание с бисопрололом может приводить к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Лекарственные средства, способствующие выведению калия из организма (например, кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ), тетракозактид, карбеноксолон, амфотерицин В, фуросемид или слабительные средства): при одновременном применении с гидрохлоротиазидом увеличивается потеря калия.

Метилдопа: в отдельных сообщениях описан гемолиз вследствие образования антител к гидрохлоротиазиду.

Лекарственные средства, снижающие концентрацию мочевой кислоты в плазме крови: эффект данных лекарственных средств может быть ослаблен при их одновременном применении с препаратом Бисангил.

Колестирамин, колестипол: снижают всасывание гидрохлоротиазида.

Комбинации, которые следует учитывать

Мефлохин: может увеличивать риск развития брадикардии.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), за исключением ингибиторов МАО В: могут усиливать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.

Глюкокортикостероиды: снижают антигипертензивный эффект препарата.

Бисангил: Режим дозирования

Бисангил рекомендуется принимать утром (во время приема пищи или после него). Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально.

Начальная доза препарата Бисангил — 1 таблетка, содержащая бисопролол 2,5 мг + гидрохлоротиазид 6,25 мг 1 раз в сутки.

При недостаточной выраженности терапевтического эффекта дозу можно увеличить до 1 таблетки, содержащей бисопролол 5 мг + гидрохлоротиазид 6,25 мг 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения

Лечение препаратом Бисангил обычно является долговременной терапией.

При необходимости прекращения терапии рекомендуется постепенная отмена препарата, т.к. резкое прекращение приема бисопролола может приводить к острому ухудшению состояния пациента, в особенности, у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Коррекции дозы не требуется в случае нарушения функции печени или почек (КК более 30 мл/мин) от легкой до умеренной степени.

Пожилые пациенты

Коррекции дозы обычно не требуется.

Дети

Данные по применению препарата у детей ограничены, поэтому он не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет.

Передозировка

Симптомы

Наиболее частые симптомы передозировки бета-адреноблокаторами: выраженное снижение АД, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.

Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола широко варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно, пациенты с сердечной недостаточностью обладают высокой чувствительностью.

Клинические проявления острой или хронической передозировки гидрохлоротиазидом обусловлены значительной потерей жидкости или электролитов.

Наиболее частые симптомы передозировки гидрохлоротиазидом: головокружение, тошнота, сонливость, гиповолемия, гипотензия, гипокалиемия.

Лечение

В случае передозировки, прежде всего, необходимо прекратить прием препарата и начать поддерживающую и симптоматическую терапию.

При выраженной брадикардии: внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.

При атриовентрикулярной блокаде (II и III степени): пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение бета-адреномиметиками, возможно применение эпинефрина. В случае необходимости — постановка искусственного водителя ритма.

При выраженном снижении АД: внутривенное введение плазмозамещающих растворов и назначение вазопрессоров.

При обострении течения ХСН: внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, бета2-адреномиметиков и/или аминофиллин.

При гипогликемии: внутривенное назначение раствора декстрозы (глюкозы).

Имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют о том, что бисопролол лишь в небольшой степени выводится при гемодиализе. Степень выведения гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не была установлена.

Бисангил: Противопоказания к применению

·      Повышенная чувствительность к бисопрололу, гидрохлоротиазиду, другим тиазидным диуретикам, производным сульфонамидов или к любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Состав»);

·      Тяжелые формы бронхиальной астмы;

·      Острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;

·      Кардиогенный шок;

·      Синдром слабости синусового узла (в том числе синоатриальная блокада);

·      Атриовентрикулярная блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма);

·      Симптоматическая брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин.);

·      Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 100 мм рт. ст.);

·      Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

·      Тяжелые нарушения периферического кровообращения, в том числе и синдром Рейно;

·      Рефрактерная гипокалиемия;

·      Метаболический ацидоз;

·      Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.);

·      Тяжелые нарушения функции печени;

·      Одновременное применение с сультопридом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

·      Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена);

·      Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Хроническая сердечная недостаточность; сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; строгая диета; атриовентрикулярная блокада I степени, стенокардия Принцметала, нарушения периферического кровообращения; гиповолемия; нарушение функции печени; гиперурикемия; псориаз; тиреотоксикоз; феохромоцитома (на фоне лечения альфа-адреноблокаторами); водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия), депрессии (в том числе в анамнезе); миастения; пожилой возраст; миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома; тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), немеланомный рак кожи в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применять данный комбинированный препарат во время беременности не рекомендуется, поскольку он содержит диуретик из группы тиазидов.

Беременность

Бисопролол

Бисопролол оказывает фармакологическое действие, которое может оказывать отрицательное влияние на беременность и/или плод/новорожденного. В целом блокаторы бета-адренорецепторов уменьшают плацентарную перфузию, что связано с задержкой роста, внутриутробной смертью, выкидышем или преждевременными родами. Нежелательные явления (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденного. Если лечение блокаторами бета-адренорецепторов необходимо, то бета1-селективные блокаторы адренорецепторов являются предпочтительными.

Гидрохлоротиазид

Имеется ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение первого триместра. Исследования на животных недостаточны.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер.

На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применение в течение второго и третьего триместра беременности может нарушить перфузию в системе «плод-плацента» и вызвать появление нежелательных реакций со стороны плода или новорожденного, например, желтуху, нарушение баланса электролитов и тромбоцитопению.

Гидрохлоротиазид не следует применять для терапии гестационного отека, гестационной гипертонии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы крови и плацентарной гипоперфузии, без положительного эффекта на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гипертонической болезни у беременных женщин, кроме как в редких ситуациях, когда нельзя применять другие препараты для лечения.

Период грудного вскармливания

Кормление грудью во время лечения препаратом Бисангил не рекомендовано. Гидрохлоротиазид может подавлять секрецию грудного молока.

Фертильность

Исследований по воздействию препарата на фертильность у людей не проводилось.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (в пачке)

Условия реализации

Отпускают по рецепту.

Особые указания

Меры предосторожности, связанные с бисопрололом

Прекращение терапии

Не следует резко прекращать терапию, в особенности, у пациентов с ишемической болезнью сердца (стенокардией). Резкое прекращение терапии может привести к тяжелой сердечной аритмии, инфаркту миокарда или внезапной смерти.

Бронхиальная астма и ХОБЛ

Несмотря на то, что кардиоселективные бета-адреноблокаторы (бета1) могут оказывать меньшее влияние на функцию легких, чем неселективные бета-адреноблокаторы, как и для всех бета-адреноблокаторов, следует избегать их применения у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей, если нет убедительных клинических показаний для их применения. Если такие показания существуют, препарат следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение с помощью бисопролола начинают с минимально возможной дозы. Следует тщательно следить за пациентами на предмет появления у них новых симптомов (например, одышки, непереносимости физической нагрузки, кашля). При симптоматических проявлениях бронхиальной астмы или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета2-адреномиметиков.

Хроническая сердечная недостаточность

Пациентам с компенсированной ХСН, которым показано лечение бета-адреноблокаторами, следует начинать лечение с минимальных доз препарата, постепенно увеличивая дозу, под контролем врача.

Брадикардия

При ЧСС менее 50–55 уд./мин в состоянии покоя и у пациентов, у которых отмечаются симптомы, связанные с брадикардией, необходимо снижение дозы препарата.

Атриовентрикулярная блокада I степени

Учитывая отрицательное дромотропное действие бета-адреноблокаторов, их следует с осторожностью применять у пациентов с AV блокадой I степени.

Стенокардия Принцметала

Бета-адреноблокаторы могут увеличить частоту и продолжительность вазоспастических эпизодов у пациентов со стенокардией Принцметала. Бета1-селективные адреноблокаторы могут применяться при легких или смешанных проявлениях стенокардии Принцметала при одновременном применении сосудорасширяющих средств.

Нарушения периферического кровообращения

У пациентов с нарушениями периферического кровообращения или синдромом Рейно бета-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения заболевания. Таким пациентам предпочтительно назначать бета1-селективные бета-блокаторы.

Феохромоцитома

Пациентам с феохромоцитомой не следует применять Бисангил до тех пор, пока не проведено лечение альфа-адреноблокаторами. Необходим тщательный контроль АД.

Пожилые пациенты

Обычно не требуется коррекции дозы. Лечение необходимо проводить под тщательным контролем состояния пациента (см. подраздел «Водно-электролитный баланс»).

Сахарный диабет

Пациенты, принимающие препарат Бисангил, должны быть предупреждены о возможности возникновения гипогликемии и о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови в начале терапии. Симптомы выраженного снижения концентрации глюкозы (гипогликемии), такие как тахикардия, ощущение сердцебиения, повышенного потоотделения могут маскироваться.

Псориаз

На фоне терапии бета-адреноблокаторами возможно обострение течения псориаза. Бисопролол можно назначать только в случае необходимости.

Аллергические реакции

У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции независимо от причины их возникновения, в особенности при применении йодсодержащих контрастных веществ, или при проведении десенсибилизирующей терапии, лечение бета-адреноблокаторами может обострять возникновение этих реакций и вызывать развитие резистентности к лечению эпинефрином (адреналином) в обычных дозах, используемых в терапии реакций гиперчувствительности.

Общая анестезия

При проведении общей анестезии блокада бета-адренорецепторов снижает вероятность возникновения аритмии и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации, а также в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется продолжать терапию бета-адреноблокаторами интраоперационно. Врачу-анестезиологу следует учитывать риск возникновения блокады бета-адренорецепторов из-за потенциально возможного взаимодействия с другими лекарственными средствами, что может вызвать брадиаритмию, подавление рефлекторной тахикардии и снижение рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Если необходимо прекратить терапию препаратом Бисангил перед хирургическим вмешательством, это следует делать постепенно, и завершать за 48 часов до проведения общей анестезии.

Тиреотоксикоз

При лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза со стороны сердечно-сосудистой системы могут маскироваться.

Строгая диета

Бисангил следует применять с осторожностью пациентам, соблюдающим строгую диету.

Комбинация с верапамилом, дилтиаземом или бепридилом

Подобные комбинации требуют тщательного контроля состояния пациента и ЭКГ, в особенности у пожилых пациентов и в начале лечения.

Предосторожности, связанные с гидрохлоротиазидом

У пациентов с нарушением функции печени тиазидные диуретики и их производные могут вызвать печеночную энцефалопатию. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием препаратов.

Немеланомный рак кожи

В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского Национального Регистра Рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития немеланомного рака кожи (НМРК) — базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи.

Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу.

Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи.

С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, также использование соответствующих защитных средств. У пациентов с немеланомным раком кожи в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида.

Водно-электролитный баланс

При длительном применении препарата Бисангил необходимо регулярно контролировать содержание электролитов сыворотки крови (особенно калия, натрия, кальция), креатинина и мочевины, липидов сыворотки крови (холестерина, триглицеридов), мочевой кислоты и глюкозы.

Длительное применение тиазидных диуретиков может приводить к нарушению водно-электролитного баланса, в частности гипокалиемии и гипонатриемии, а также гипомагниемии и гипохлоремии, и гиперкальциемии.

Содержание натрия в плазме крови

Перед началом терапии и далее регулярно необходимо контролировать содержание натрия в крови. Прием диуретиков может провоцировать гипонатриемию, в некоторых случаях с серьезными последствиями. Снижение содержания натрия в начале лечения может протекать бессимптомно, поэтому необходим регулярный контроль, особого внимания требуют пациенты с высоким риском, например, пожилые пациенты, пациенты с циррозом печени.

Содержание калия в плазме крови

Наибольшим риском, связанным с применением тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, является потеря калия, приводящая к гипокалиемии (< 3,5 ммоль/л).

Необходим более частый контроль калия в крови у пациентов группы высокого риска, например, пожилых пациентов и/или плохо питающихся, и/или принимающих несколько лекарственных препаратов одновременно, а также у пациентов с заболеваниями коронарных артерий или с сердечной недостаточностью, у которых гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий, токсичность сердечных гликозидов. Также к группе риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, как с врожденным, так и с приобретенным. Гипокалиемия (так же, как и брадикардия) потенцирует развитие тяжелой аритмии, в том числе тахикардии типа «пируэт», что может иметь летальный исход.

Более частый контроль содержания калия в плазме крови показан для всех вышеперечисленных групп пациентов. Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели терапии препаратом Бисангил.

Содержание кальция в плазме крови

Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция почками, что приводит к незначительной и временной гиперкальциемии.

Значительная гиперкальциемия может быть связана с недиагностированным гиперпаратиреозом. Прием тиазидных диуретиков следует прекратить до проведения исследований функции паращитовидных желез.

Концентрация глюкозы в плазме крови

Необходим контроль концентрации глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, в особенности в случае гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры: дозу препарата необходимо подбирать индивидуально, исходя из концентрации мочевой кислоты в плазме крови.

Функция почек

Тиазидные диуретики эффективны при нормальной или незначительно сниженной функции почек (КК менее 25 мг/мл или 220 мкмоль/л, у взрослых). Клиренс креатинина рассчитывают с учетом возраста, массы тела или пола пациента, используя уравнение Коккрофта.

Например: КК = (140 – возраст) × масса тела/0,814 × креатинин сыворотки крови,

где: возраст (лет), масса тела (кг), креатинин сыворотки крови (в микромоль/л).

Данная формула расчета применима для пожилых пациентов мужского пола.

Для пожилых пациенток женского пола необходимо полученный результат умножить на 0,85.

Гиповолемия в дополнение к потере жидкости и натрия, возникающей вследствие применения диуретических средств в начале терапии, приводит к снижению скорости клубочковой фильтрации, что в свою очередь ведет к повышению концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Временное нарушение функции почек протекает без последствий у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушенной функцией почек возможно усугубление существующих нарушений.

Комбинация с другими гипотензивными средствами

В случае применения препарата с другим гипотензивным средством, рекомендуется снижение дозы, по крайней мере, в начале терапии.

Фоточувствительность

Применение тиазидных диуретиков в редких случаях может вызывать реакции фоточувствительности. При возникновении подобных реакций рекомендуется прекратить терапию препаратом Бисангил. Если потребуется возобновить терапию, необходимо защищать чувствительные участки тела от воздействия солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, как сульфаниламид, может вызывать идиосинкразические реакции, проявляющиеся как острая кратковременная миопия и острая закрытоугольная глаукома. Симптомы включают в себя: резкое снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Первым этапом лечения необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида как можно быстрее. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются: аллергическая реакция на производные сульфонамида или пенициллин в анамнезе.

Предосторожности, связанные с бисопрололом и гидрохлоротиазидом

Спортсмены

Спортсменов следует проинформировать, что препарат Бисангил содержит действующие вещества бисопролол и гидрохлоротиазид, которые могут давать положительные результаты при проведении допинг-теста.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Вследствие индивидуальной реакции организма на терапию препаратом Бисангил способность управлять автотранспортом или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, а также при одновременном употреблении алкоголя.

Бисангил: Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — потеря аппетита, гипергликемия, гиперурикемия, нарушения водно-электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия); очень редко — метаболический ацидоз.

Нарушения психики: нечасто — депрессия, бессонница; редко — галлюцинации, ночные кошмары.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение*, головная боль*.

Нарушения со стороны органа зрения: редко — снижение продукции слезной жидкости (следует учитывать при ношении контактных линз), нарушения зрения; очень редко — конъюнктивит; частота неизвестна — острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — нарушение слуха.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — брадикардия, нарушение AV проводимости, усугубление симптомов течения хронической сердечной недостаточности (ХСН).

Нарушения со стороны сосудов: часто — ощущение похолодания или онемения в конечностях; нечасто — ортостатическая гипотензия; редко — обморок.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко — аллергический ринит; частота неизвестна — интерстициальная болезнь легких.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, диарея, рвота, диарея или запор; нечасто — боль в животе; очень редко — панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, внезапные «приливы» крови к лицу, кожная сыпь, фотодерматит, пурпура (геморрагическая сыпь), крапивница; очень редко — анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), алопеция, кожная красная волчанка. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечная слабость, судороги мышц.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко — нарушение потенции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость*; нечасто — астения; очень редко — боль в груди.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто — повышение активности амилазы, обратимое повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и мочевины, повышение концентрации триглицеридов и холестерина, глюкозурия; редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз в крови (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ)).

* особенно часто данные нарушения появляются в начале курса лечения. Обычно эти нарушения носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1–2 недель после начала лечения.

Необходимо информировать лечащего врача обо всех возникающих побочных эффектах.

Нозологии

  • I10 - Эссенциальная [первичная] гипертензия
  • I15 - Вторичная гипертензия
Картинка товара

Ответы на Частые вопросы по Бисангил

По какой цене можно купить Бисангил в аптеках Озерки в Саранске?

Какая компания является производителем Бисангил?

Есть ли доставка препарата Бисангил?

Есть ли на Бисангил скидки и акции?

Как хранить Бисангил?

Скидка 200₽ по промокоду NEW200

Скачайте приложение и получите скидку на первый заказ
Условия акции
Изображение мобильного магазина приложенийИзображение мобильного магазина приложений
Изображение телефона
Изображение qr-кода
Наведите камеру на QR-код, чтобы скачать
Подробнее
Консультант