0

Сумма

000

Зонегран капс. 100мг №56

Зонегран капс. 100мг №56

Рецептурный препарат

Бренд:

Зонегран

Действующее вещество:

Зонисамид

Под заказ

1

Описание

Описание
Зонегран®

Eisai Europe Limited (Великобритания)

капсулы 100 мг; блистер 14, пачка картонная 4; № ЛП-000739, 2011-09-29 от Eisai Europe Limited (Великобритания); производитель: Eisai Manufacturing Ltd (Япония)

Латинское название

Zonegran

Действующее вещество

Зонисамид*(Zonisamidum)

АТХ:

N03AX15 Зонисамид

Фармакологическая группа

Противоэпилептическое средство [Противоэпилептические средства]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

G40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками

Описание лекарственной формы

Капсулы, 25 мг: размер №4, с крышечкой и корпусом белого цвета, с нанесенными черными чернилами логотипом компании и названием препарата с цифровым указанием дозировки «ZONEGRAN 25».

Капсулы, 50 мг: размер №3, с крышечкой серого цвета и корпусом белого цвета, с нанесенными черными чернилами логотипом компании и названием препарата с цифровым указанием дозировки «ZONEGRAN 50».

Капсулы, 100 мг: размер № 1, с крышечкой красного цвета и корпусом белого цвета, с нанесенными черными чернилами логотипом компании и названием препарата с цифровым указанием дозировки «ZONEGRAN 100».

Содержимое капсул: белый или белый с желтоватым оттенком порошок, свободный от видимых включений.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоэпилептическое.

Фармакодинамика

Зонисамид является противоэпилептическим средством, производным бензизоксазола, in vitro слабо угнетает карбоангидразу. Химически его структура отличается от других противоэпилептических средств.

Механизм действия

Механизм действия зонисамида полностью не изучен, вероятно, он блокирует потенциалчувствительные натриевые и кальциевые каналы, снижает выраженность синхронизированного нейронного возбуждения, тормозит развитие приступов и предотвращает дальнейшее распространение эпилептической активности. Зонисамид также снижает судорожную активность нейронов посредством усиления тормозного влияния ГАМК.

Фармакодинамические эффекты

Противосудорожная активность зонисамида была изучена на различных моделях эпилепсии, в группах с индуцированными или врожденными приступами, при этом зонисамид проявил себя как противоэпилептическое средство широкого спектра действия. Зонисамид препятствует развитию максимальных электросудорожных приступов, ограничивает развитие судорог, включая распространение очага возбуждения от коры головного мозга до подкорковых структур, а также подавляет активность эпилептогенного фокуса. В отличие от фенитоина и карбамазепина, зонисамид обладает избирательным действием на приступы, возникающие в коре головного мозга.

Клиническая эффективность

Монотерапия парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без. Эффективность зонисамида в режиме монотерапии у пациентов с впервые диагностированными парциальными эпилептическими приступами с вторичной генерализацией или без, с генерализованными тонико-клоническими приступами без четкой очаговости была показана в двойном слепом, с параллельными группами исследовании, с участием 583 взрослых пациентов по установлению не меньшей эффективности терапии препаратом Зонегран® перед терапией карбамазепином пролонгированного действия, продолжавшемся до 24 мес в зависимости от ответа на лечение. Осуществлялось повышение дозы до целевого значения 600 мг карбамазепина или 300 мг зонисамида. При наличии у пациентов приступов осуществлялось повышение до следующей дозы, т.е. 800 мг карбамазепина или 400 мг зонисамида. Если приступы сохранялись, то дозу увеличивали максимально до 1200 мг для карбамазепина и до 500 мг для зонисамида. Пациенты, у которых приступы отсутствовали в течение 26 нед на фоне приема целевой дозы, продолжали получать эту же дозу в течение еще 26 нед.

Дополнительная терапия парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без у взрослых. Эффективность дополнительной терапии зонисамидом была показана в 4 двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, продолжавшихся до 24 нед. Эти исследования показали снижение медианы частоты возникновения парциальных эпилептических приступов при приеме зонисамида в суточных дозах 300–500 мг 1 или 2 раза в день.

Дополнительная терапия парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без у подростков и детей с 6 лет. У детей (в возрасте 6 лет и старше) эффективность зонисамида была продемонстрирована в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, продолжительностью 24 нед при участии 207 пациентов. При 12-недельном применении целевой дозы наблюдалось снижение частоты приступов на 50% и более у 50% пациентов, получавших зонисамид, и 31% пациентов, получавших плацебо.

Особые проблемы безопасности, которые возникли при проведении исследований у детей, включали: ухудшение аппетита и снижение массы тела, снижение уровня бикарбонатов, увеличение риска мочекаменной болезни и дегидратацию. Все эти явления и особенно снижение массы тела могут неблагоприятно сказываться на росте и развитии ребенка, а также могут приводить к ухудшению общего состояния здоровья. В целом получен ограниченный объем данных о долговременном влиянии препарата на рост и развитие ребенка.

Фармакокинетика

Всасывание

Зонисамид почти полностью абсорбируется после перорального приема, Cmax в плазме достигается в течение 2–5 ч после приема. Выраженность первичного метаболизма незначительна — абсолютная биодоступность оценивается на уровне 100%. Биодоступность зонисамида при приеме внутрь не зависит от приема пищи, хотя при этом может замедляться время достижения Cmax в плазме крови.

Величина AUC и Cmax зонисамида практически линейно увеличиваются после приема однократной дозы (в диапазоне доз 100–800 мг) и после многократного приема (в диапазоне доз 100–400 мг 1 раз в день). Увеличение этих значений при достижении равновесного состояния несколько превышало предполагавшееся, исходя из принятой дозы, возможно в связи с насыщаемостью связывания зонисамида с эритроцитами. Равновесное состояние достигается в течение 13 дней. Происходит несколько бóльшая аккумуляция, чем это ожидалось, по сравнению с однократным приемом препарата.

Распределение

Зонисамид связывается с белками плазмы на 40–50%, согласно результатам исследований in vitro, различные противосудорожные препараты (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин и натрия вальпроат) не оказывают существенного влияния на степень его связывания с белками плазмы. Кажущийся Vd у взрослых составляет 1,1–1,7 л/кг, что указывает на значительное распределение зонисамида в тканях. Соотношение концентраций зонисамида в эритроцитах и плазме крови составляет около 15 при низких его концентрациях и около 3 — при высоких концентрациях.

Метаболизм

Зонисамид метаболизируется с участием изофермента CYP3A4, основной путь метаболизма — расщепление бензизоксазольного кольца с образованием 2-сульфамоилацетилфенола (SMAP), а также N-ацетилирование.

Исходное вещество и SMAP могут связываться с глюкуроновой кислотой. Метаболиты, которые не определяются в плазме крови, лишены противосудорожной активности. Данные о том, что зонисамид способен индуцировать собственный метаболизм отсутствуют.

Выведение

Клиренс зонисамида после достижения Css достигает 0,70 л/ч, конечный T1/2 — около 60 ч (при условии отсутствия одновременного приема индукторов активности изофермента CYP3A4). T1/2 не зависит ни от величины принимаемой дозы, ни от длительности лечения. Колебания концентрации зонисамида в плазме незначительны (<30%). Метаболиты и неизмененный зонисамид выводятся главным образом через почки. Почечный клиренс неизмененного зонисамида сравнительно низок (около 3,5 мл/мин); около 15–30 % принятой дозы выводится в неизмененном виде.

Линейность/нелинейность

Концентрация зонисамида увеличивается до достижения равновесного состояния, что обычно происходит примерно через 8 нед. При сравнении одинакового уровня доз, у пациентов с большей массой тела, как правило, достигаются более низкие Css в сыворотке, но эти различия незначительны. Возраст (≥12 лет) и пол, скорректированные по массе тела, не оказывают влияния на концентрации зонисамида у пациентов с эпилепсией при достижении Css препарата. Необходимость снижения дозы при применении каких-либо противоэпилептических препаратов (ПЭП), в т.ч. индукторов изофермента CYP3A4, отсутствует.

Соотношение фармакодинамики и фармакокинетики

Зонисамид снижает среднюю частоту приступов за 28-дневный период и это снижение пропорционально (лог-линейная зависимость) средней концентрации зонисамида.

Применение в особых группах пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью почечный клиренс однократных доз зонисамида прямо пропорционален Cl креатинина. AUC зонисамида повышена на 35% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <20 мл/мин) (см. «Способ применения и дозы»).

Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика зонисамида у пациентов с печеночной недостаточностью изучена недостаточно.

Пациенты пожилого возраста. Нет клинически значимых различий в фармакокинетике зонисамида у молодых (21–40 лет) и пожилых (65–75 лет) пациентов.

Пациенты детского возраста (5–18 лет). Ограниченные данные показывают, что фармакокинетические параметры зонисамида в суточной дозе 1, 7 или 12 мг/кг у детей и подростков аналогичны таковым у взрослых пациентов (с учетом поправки на массу тела).

Показания препарата Зонегран®

монотерапия у пациентов с парциальными эпилептическими приступами с вторичной генерализацией или без, с впервые диагностированной эпилепсией;

в составе дополнительной терапии у взрослых, подростков и детей с 6 лет с парциальными эпилептическими приступами с вторичной генерализацией или без.

Противопоказания

гиперчувствительность к активному веществу, какому-либо из вспомогательных веществ или к сульфонамидам;

пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (данных по безопасности и эффективности препарата для данной категории пациентов недостаточно);

беременность и период грудного вскармливания (данных по безопасности препарата для данной категории пациентов недостаточно (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

детский возраст до 6 лет (данных по безопасности и эффективности препарата для данной категории пациентов недостаточно).

одновременное применение у детей с ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат и ацетазоламид.

С осторожностью

пациенты пожилого возраста (необходимо проявлять осторожность при назначении препарата из-за ограниченности имеющегося опыта;

пациенты с почечной недостаточностью (вследствие ограниченного клинического опыта, может потребоваться более медленный подбор дозы препарата — см. «Способ применения и дозы»);

пациенты с высоким риском развития нефролитиаза (см. «Особые указания»);

пациенты с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (вследствие ограниченного клинического опыта, может потребоваться более медленный подбор дозы препарата — см. «Способ применения и дозы»);

одновременное применение у взрослых с ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат и ацетазоламид (недостаточно данных, чтобы исключить фармакодинамическое взаимодействие);

одновременное применение у взрослых с пирогенными ЛС, включая ингибиторы карбоангидразы и ЛС с антихолинергическим действием;

начало лечения, его отмена или изменение дозы зонисамида при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина (например, дигоксин, хинидин);

пациенты с массой тела <20 кг (клинический опыт применения ограничен).

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны применять надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Зонегран® и на протяжении 1 мес после его отмены.

Нет достаточных данных о применении препарата Зонегран® у беременных женщин. Исследования на животных показали, что зонисамид потенциально обладает репродуктивной токсичностью, риск возникновения которой у людей неизвестен.

Зонегран® не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества, по мнению врача, преобладают над возможным риском для плода. Если женщина планирует беременность, следует проанализировать необходимость противосудорожной терапии. В случае назначения препарата Зонегран® рекомендуется тщательное наблюдение.

Риск возникновения врожденных пороков развития у детей, чьи матери принимают противоэпилептические препараты, возрастает в 2–3 раза. Чаще всего выявляются следующие пороки: расщепление верхней губы, аномалии развития ССС и дефекты нервной трубки. Комбинированная терапия противосудорожными препаратами сопровождается повышением риска развития врожденных пороков в сравнении с монотерапией.

Недопустима резкая отмена противосудорожной терапии из-за риска развития эпилептического приступа, который может привести к серьезным последствиям, как для матери, так и для ребенка.

Препарат выделяется с грудным молоком в концентрациях аналогичных таковым в плазме, поэтому следует принять решение о прекращении кормления грудью или об отмене препарата у кормящих матерей. Вследствие длительного периода полувыведения, грудное вскармливание может быть возобновлено не ранее чем через месяц после отмены препарата.

Побочные действия

Побочные реакции на фоне приема препарата Зонегран®, выявленные в ходе клинических исследований (более чем на 1200 пациентов, 400 из которых получали Зонегран® на протяжении не менее 1 года) и постмаркетинговых наблюдений (в Японии с 1989 г, в США с 2000 г.) приведены в таблице.

Зонегран® содержит сульфонамидную группу. К серьезным побочным реакциям со стороны иммунной системы, связанных с приемом препаратов, которые содержат сульфонамидную группу, относятся появление кожной сыпи и других аллергических реакций, а также развитие выраженных гематологических нарушений, в т. ч. апластической анемии, в очень редких случаях приводящей к летальному исходу (см. «Особые указания»).

Наиболее частыми нежелательными реакциями в контролируемых исследованиях комплексной терапии были сонливость, головокружение и анорексия. Наиболее частыми нежелательными реакциями в рандомизированном контролируемом исследовании монотерапии зонисамидом в сравнении с карбамазепином пролонгированного высвобождения в группе пациентов, получавших зонисамид, были снижение уровня бикарбонатов, потеря аппетита и снижение массы тела. Частота значительного снижения уровня бикарбонатов в сыворотке (снижение до уровня менее 17 мЭкв/л и более 5 мЭкв/л) составляла 3,8%. Частота значительного снижения массы тела на 20% и более составляла 0,7%.

Частота возникновения определялась как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 <1/10); нечасто (≥1/1000 <1/100) и очень редко (<1/10000, включая отдельные отчеты).

Таблица 4

Побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований комплексной терапии и постмаркетинговых наблюдений

Системы органов Частота Очень часто Часто Нечасто Очень редко Инфекционные и паразитарные заболевания     Пневмония, урогенитальные инфекции   Со стороны крови и лимфатической системы   Экхимоз   Агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, панцитопения, тромбоцитопения Со стороны  иммунной системы   Реакции гиперчувствительности   Синдром гиперчувствительности к препарату, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами Нарушения обмена веществ и питания Анорексия*   Гипокалиемия Метаболический ацидоз, тубулярный почечный ацидоз Нарушения психики Возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, депрессия Аффективная лабильность, тревожность, бессонница, психотические расстройства Гнев, агрессия, суицидальные мысли и попытки Галлюцинации Со стороны нервной системы Атаксия, головокружение, снижение памяти, сонливость Брадифрения, нарушение внимания, нистагм, парестезия, нарушение речи, тремор Судороги Амнезия, кома, большие эпилептические приступы, миастенический синдром, злокачественный нейролептический синдром, эпилептический статус Со стороны органа зрения Диплопия       Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения       Одышка, аспирационная пневмония, нарушение дыхания, гиперчувствительный пневмонит Со стороны ЖКТ   Боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота Рвота Панкреатит Со стороны печени и желчевыводящих путей     Холецистит, холелитиаз Гепатоцеллюлярные повреждения Со стороны кожи и подкожных тканей   Сыпь, зуд, алопеция   Ангидроз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани       Рабдомиолиз Со стороны почек и мочевыводящих путей   Нефролитиаз Уролитиаз Гидронефроз, почечная недостаточность, нарушение состава мочи Общие расстройства и нарушения в месте введения   Повышенная утомляемость, гриппоподобные состояния, повышение температуры тела, периферический отек     Лабораторные и инструментальные данные Снижение уровня бикарбонатов Снижение веса   Повышение уровня КФК, повышение уровня креатинина, повышение уровня мочевины, нарушение биохимических показателей функции печени Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций       Тепловой удар

Описаны единичные случаи внезапной необъяснимой смерти пациентов с эпилепсией, принимавших Зонегран® (SUDEP).

Таблица 5

Побочные реакции, выявленные в рандомизированном контролируемом исследовании монотерапии зонисамидом в сравнении с карбамазепином пролонгированного высвобождения

Системы органов Частота Очень часто Часто Нечасто Инфекционные и паразитарные заболевания     Урогенитальные инфекции, пневмония Со стороны крови и лимфатической системы     Лейкопения, тромбоцитопения Нарушения обмена веществ и питания   Снижение аппетита Гипокалиемия Нарушения психики   Возбуждение, депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность, тревожность Спутанность сознания, острый психоз, агрессивность, суицидальные мысли, галлюцинации Со стороны нервной системы   Атаксия, головокружение, снижение памяти, сонливость, брадифрения, нарушение внимания, парестезии Нистагм, нарушение речи, тремор, судороги Со стороны органа зрения   Диплопия   Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения     Нарушение дыхания Со стороны ЖКТ   Запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота Боль в животе Со стороны печени и желчевыводящих путей     Острый холецистит Со стороны кожи и подкожных тканей   Сыпь, Зуд, экхимоз Общие расстройства и нарушения в месте введения   Повышенная утомляемость, повышение температуры тела, раздражительность   Лабораторные и инструментальные данные Снижение уровня бикарбонатов Снижение веса, повышение уровня КФК, повышение уровня АЛТ, повышение уровня АСТ Нарушение анализа мочи

Дополнительная информация по безопасности в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста. Сводный анализ данных по безопасности у 95 пациентов пожилого возраста показал относительно более высокую частоту развития периферического отека и зуда в сравнении с более молодыми пациентами.

Обзор постмаркетинговых данных по переносимости терапии препаратом Зонегран® у пожилых пациентов (старше 65 лет) позволяет предположить, что у данной категории пациентов развитие синдрома Стивенса-Джонсона и реакция лекарственной гиперчувствительности выявляются чаще, чем в общей популяции.

Пациенты детского возраста. Профиль безопасности зонисамида у детей, участвовавших в плацебо-контролируемых клинических исследованиях (в возрасте от 6 до 17 лет), соответствует профилю безопасности препарата у взрослых. Из 465 пациентов, включенных в базу данных по безопасности у детей (в т.ч. 67 пациентов, продолжавших участие в открытой фазе продолженного контролируемого клинического исследования) летальный исход наступил у 7 детей (1,5%; 14,6/1000 пациенто-лет): в 2 случаях в результате эпилептического статуса, из которых один был связан со значительным снижением массы тела (на 10% в течение 3 мес) у пациента с низкой массой тела, с последующей отменой препарата; в 1 случае в результате ЧМТ/гематомы и в 4 случаях летальные исходы произошли у пациентов с предшествующим функциональным неврологическим дефицитом различного генеза (2 случая сепсиса, связанного с пневмонией/полиорганной недостаточностью, 1 случай SUDEP и 1 случай ЧМТ). В общей сложности из 70,4% пациентов, которые в контролируемом исследовании или в открытой фазе продолжения этого исследования получали зонисамид, во время терапии по меньшей мере однократно определялся уровень бикарбонатов менее 22 ммоль/л. Низкий уровень бикарбонатов сохранялся в течение длительного периода времени (медиана — 188 дней).

В сводном анализе данных по безопасности, полученных у 420 детей (183 в возрасте от 6 до 11 лет и 237 в возрасте от 12 до 16 лет, у которых средняя продолжительность приема препарата составляла примерно 12 мес), было установлено относительно более частое поступление сообщений о возникновении пневмонии, дегидратации, снижения потоотделения, нарушение биохимических показателей функции печени, среднего отита, фарингита, синусита и инфекций верхних дыхательных путей, кашля, носового кровотечения и ринита, боли в животе, рвоты, сыпи и экземы, а также лихорадки по сравнению со взрослыми пациентами (особенно у лиц младше 12 лет).

С более низкой частотой поступали сообщения о возникновении амнезии, повышении уровней креатинина, лимфаденопатии и тромбоцитопении. Частота снижения массы тела на 10% и более составляла 10,7% (см. «Особые указания»). В некоторых случаях снижения массы тела наблюдалась задержка при переходе к следующей стадии Таннера и созревания костной ткани.

Извещение о нежелательных реакциях

Крайне важно извещать о нежелательных реакциях, возникших во время пострегистрационного применения ЛС. Это позволит контролировать соотношение пользы и риска ЛС. Просьба медицинским работникам извещать о возникновении любых нежелательных реакций.

Взаимодействие

Ферменты системы цитохрома Р450

Изучение влияния препарата Зонегран®in vitro на микросомальное окисление в гепатоцитах человека показали отсутствие значимого влияния (<25%) на активность изоферментов цитохрома P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 при концентрациях зонисамида в плазме крови в 2 раза и более превышающих терапевтические.

Маловероятно, что Зонегран® будет влиять на фармакокинетику других ЛС через механизмы, связанные с цитохромом P450, это продемонстрировано in vivo для карбамазепина, фенитоина, этинилэстрадиола и дезипрамина.

Потенциально возможное влияние препарата Зонегран® на действие других ЛС

Другие ПЭП

У пациентов с эпилепсией длительный прием препарата Зонегран® не оказывает влияния на фармакокинетику карбамазепина, ламотриджина, фенитоина и вальпроата натрия.

Ингибиторы карбоангидразы

Следует соблюдать осторожность при совместном назначении препарата Зонегран® с ингибиторами карбоангидразы (например топираматом и ацетазоламидом), т.к. их совместное применение может увеличить степень тяжести метаболического ацидоза, а также риск образования камней в почках (см. «Особые указания»).

Пероральные контрацептивы

Прием препарата Зонегран® и комбинированных пероральных контрацептивов в рекомендованных дозах не влияет на концентрацию в сыворотке крови этинилэстрадиола или норэтистерона.

Субстраты P-гликопротеина

Результаты исследований in vitro показывают, что зонисамид является слабым ингибитором P-гликопротеина (белка лекарственной мультирезистентности (MDR1) с концентрацией полумаксимального ингибирования (IC50) — 267 мкМоль/л, в силу чего существует теоретическая возможность влияния зонисамида на фармакокинетику ЛС, которые являются субстратами P-гликопротеина. Рекомендуется с осторожностью начинать или останавливать лечение или изменять дозу зонисамида у пациентов, которые также принимают ЛС, являющиеся субстратами P-гликопротеина (например дигоксин, хинидин).

Потенциально возможное влияние других ЛС на действие препарата Зонегран®

При одновременном применении с ламотриджином не выявлено значимое влияние на фармакокинетику зонисамида. При одновременном назначении препарата Зонегран® с ЛС, которые могут вызвать развитие мочекаменной болезни, повышается риск развития нефроуролитиаза, в связи с чем следует избегать их одновременного применения.

Зонисамид метаболизируется с участием цитохрома CYP3A4 и N-ацетил-трансфераз, а также через конъюгацию с глюкуроновой кислотой. Следовательно, вещества, которые индуцируют или ингибируют эти ферменты, могут оказывать влияние на фармакокинетику зонисамида:

Индукторы ферментов: концентрация зонисамида в крови снижается при одновременном приеме ЛС, повышающих активность цитохрома CYP3A4 (например фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал). Эти эффекты не являются клинически значимыми в случаях, когда Зонегран® присоединяется к уже получаемой терапии, однако клинически значимые изменения концентрации зонисамида возможны при отмене, изменении режима дозирования или дополнительном назначении ЛС, индицирующих CYP3A4 (может потребоваться коррекция дозы препарата Зонегран®). Рифампицин является мощным индуктором CYP3A4, если требуется его совместное назначение с препаратом Зонегран®, следует тщательно контролировать состояние пациента, при необходимости корректируя дозу препарата Зонегран®.

Ингибиторы ферментов: клинические данные не показали значимого влияния ингибиторов CYP3A4 на фармакокинетические параметры зонисамида. Назначение кетоконазола (400 мг/сут) или циметидина (1200 мг/сут) не оказывало клинически значимого воздействия на фармакокинетику зонисамида, принимаемого здоровыми добровольцами (изменение режима дозирования препарата Зонегран® при сочетанном приеме с ингибиторами CYP3A4 не требуется).

Пациенты детского возраста. Исследования лекарственного взаимодействия у детей не проводились.

Передозировка

Симптомы: отмечались случаи намеренной и непреднамеренной передозировки препаратом Зонегран® у взрослых и детей. В некоторых случаях передозировка протекала бессимптомно, особенно при немедленном промывании желудка. В других случаях, передозировка сопровождалась следующими симптомами: сонливость, тошнота, симптомы гастрита, нистагм, миоклонус, кома, брадикардия, нарушение функции почек, артериальная гипотензия и угнетение функции дыхания. Очень высокая концентрация зонисамида в плазме крови (100,1 мкг/мл) отмечалась приблизительно через 31 ч после передозировки препаратом Зонегран® и клоназепамом. У пациента с передозировкой данными препаратами развились кома и угнетение дыхания. Однако через 5 дней он пришел в сознание, и у него не отмечалось никаких осложнений.

Лечение: специфичного антидота для лечения передозировки препаратом Зонегран® не существует. После предполагаемой передозировки показано немедленное промывание желудка на фоне обычных мер, направленных на поддержание проходимости дыхательных путей. Проводят поддерживающую терапию, включая регулярный контроль основных показателей состояния организма, и тщательное наблюдение. Зонисамид имеет длительный T1/2, в связи с чем симптомы его передозировки могут иметь стойкий характер. Исследований лечения передозировки не проводилось, вместе с тем известно, что гемодиализ снижает концентрацию зонисамида в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью и может рассматриваться в качестве средства лечения передозировки.

Особые указания

Кожные высыпания

При терапии препаратом Зонегран® сообщалось о развитии тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Рекомендуется отмена препарата Зонегран® у пациентов, у которых появились кожные высыпания и которые невозможно объяснить другими причинами. Все пациенты с появлением высыпаний на коже во время приема препарата Зонегран® должны находиться под тщательным наблюдением, особенно пациенты с одновременным назначением других противоэпилептических средств, кото

Состав

Состав

Капсулы 1 капс. активное вещество:   зонисамид 25 мг   50 мг   100 мг вспомогательные вещества (25/50/100 мг): масло растительное гидрогенизированное — 0,75/1,5/3 мг; МКЦ — 49,06/98,12/196,25 мг; натрия лаурилсульфат — 0,19/0,38/0,75 мг   оболочка капсулы: желатин — 36,895/46,575/74,239 мг; титана диоксид (Е171) — 1,105/1,353/1,613 мг; краситель железа оксид черный (Е172) — -/0,072/- мг; краситель «Красный очаровательный» (Е129) — -/-/0,147 мг; краситель «Солнечный закат» желтый (Е110) — -/-/0,002 мг; чернила 1014 Текпринт SW-9008*: шеллак — 36–40,5/36–40,5/36–40,5 мкг; пропиленгликоль — 4,5–10,5/4,5–10,5/4,5–10,5 мкг; калия гидрохлорид — 0,075–0,15/0,075–0,15/0,075–0,15 мкг; краситель железа оксид черный (Е172) — 36–42/36–42/36–42 мкг   *теоретические количества, исходя из общего количества краски — 0,15 мг.  
Применение

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая водой, вне зависимости от приема пищи.

Взрослые пациенты

Зонегран® может назначаться взрослым в виде монотерапии, и в качестве дополнения к уже назначенному лечению. Доза препарата подбирается с учетом лечебного эффекта. Рекомендуемый режим повышения доз и величина поддерживающих доз приведены в таблице 1. Некоторые пациенты, в частности те, которые не принимают препараты, индуцирующие цитохром CYP3A4, могут реагировать на меньшие дозы.

Таблица 1

Рекомендованный режим повышения дозы и величина поддерживающих доз у взрослых

Схема лечения

Подбор дозы

Поддерживающая доза

Монотерапия

Неделя 1–2-я

Неделя 3–4-я

Неделя 5–6-я

взрослые с впервые диагностированной эпилепсией

100 мг/сут (однократный прием) 200 мг/сут (однократный прием) 300 мг/сут (однократный прием) 300 мг/сут (однократный прием). Если требуются более высокие дозы: увеличение на 100 мг с 2-недельным интервалом до максимальной рекомендованной дозы 500 мг

Дополнительная терапия

Неделя 1-я Неделя 2-я Неделя 3–5-я от 300 до 500 мг/сут (однократно или в 2 приема) - пациенты, принимающие препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4; 50 мг/сут (в 2 приема) 100 мг/сут (в 2 приема) увеличение на 100 мг с недельными интервалами - пациенты, не принимающие препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 или пациенты с почечной или печеночной недостаточностью Неделя 1–2-я Неделя 3–4-я Неделя 5–10-я от 300 до 500 мг/сут (однократно или в 2 приема), некоторые пациенты могут реагировать на более низкие дозы 50 мг/сут (в 2 приема) 100 мг/сут (в 2 приема) увеличение не более чем на 100 мг с 2-недельными интервалами

Отмена

Отмену препарата Зонегран® производят постепенно путем снижения дозы на 100 мг в неделю при одновременной коррекции дозы других совместно принимаемых ПЭП (при необходимости — см. «Особые указания»).

Подростки и дети с 6 лет

Зонегран® может назначаться детям с 6 лет в качестве дополнения к уже назначенному лечению. Доза препарата подбирается с учетом клинического эффекта. Рекомендуемый режим повышения дозы и величина поддерживающих доз приведены в таблице 2. Некоторые пациенты, в частности те, которые не принимают препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4, могут отвечать на меньшие дозы.

Следует обращать внимание детей и их родителей или лиц, осуществляющих уход на особые указания для пациента по мерам предотвращения теплового удара (см. «Особые указания»).

Таблица 2

Рекомендованный режим повышения дозы и величина поддерживающих доз у детей с 6 лет

Схема лечения Подбор дозы Поддерживающая доза Дополнительная терапия Неделя 1-я Неделя 2–8-я Пациенты с массой тела от 20 до 55 кг* Пациенты с массой тела более 55 кг - пациенты, принимающие препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4; 1 мг/кг /сут (однократно) увеличение на 1 мг/кг с недельными интервалами от 6 до 8 мг/кг/сут (однократно) от 300 до 500 мг/сут (однократно) - пациенты, не принимающие препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 Неделя 1–2-я Неделя 3-я и далее от 6 до 8 мг/кг/сут (однократно) от 300 до 500 мг/сут (однократно) 1 мг/кг/сут (однократно) увеличение на 1 мг/кг с 2-недельными интервалами

* Для обеспечения сохранения поддерживающей дозы, необходимо контролировать массу тела ребенка и изменять дозу по мере изменения массы тела до достижения 55 кг. Дозовый режим составляет 6–8 мг/кг/сут до максимальной суточной дозы 500 мг.

Безопасность и эффективность препарата Зонегран® у детей в возрасте младше 6 лет или детей с массой тела менее 20 кг не установлены.

В клинических исследованиях получены ограниченные данные у пациентов с массой тела менее 20 кг. В связи с этим у детей в возрасте 6 лет и старше с массой тела менее 20 кг при лечении следует соблюдать осторожность.

Отмена

Отмену препарата Зонегран® производят постепенно путем снижения дозы на 2 мг/кг/нед (в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 3).

Таблица 3

Рекомендованная схема снижения дозы у детей с 6 лет

Масса тела Снижение дозы с недельными интервалами на*: 20–28 кг от 25 до 50 мг/сут 29–41 кг от 50 до 75 мг/сут 42–55 кг 100 мг/сут более 55 кг 100 мг/сут

* при однократном приеме.

Применение у пациентов пожилого возраста

Необходимо проявлять осторожность при назначении препарата из-за ограниченности имеющегося опыта. Следует учитывать профиль безопасности препарата (см. «Побочное действие»).

Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью вследствие ограниченного клинического опыта — может потребоваться более медленный подбор дозы препарата. Так как зонисамид и его метаболиты выводятся почками, его следует отменить у пациентов, у которых развилась острая почечная недостаточность, или наблюдается клинически значимая гиперкреатининемия.

У пациентов с почечной недостаточностью почечный клиренс однократных доз зонисамида прямо пропорционален Cl креатинина. AUC зонисамида повышена на 35 % у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <20 мл/мин).

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Применение препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось. Применение у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется. Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести — может потребоваться более медленный подбор дозы препарата.

Возможные названия товара
  • Зонегран капс. 100мг №56
  • ЗОНЕГРАН 100 МГ КАПС. №56
  • ЗОНЕГРАН 0,1 N56 КАПС
  • (Zonegran) Зонегран капс. 100мг №56
В интернет-магазине аптек «Озерки» доступен препарат Зонегран капс. 100мг №56. Тщательно проработанный каталог позволяет подобрать аналоги на основе Зонисамида, чтобы у вас была возможность сократить затраты и сделать покупку действительно выгодной. Покупатели могут прочитать сокращённую версию инструкции. Она включает в себя важнейшие сведения — фармакологические свойства, противопоказания, рекомендованная дозировка и прочие.

Онлайн-оформление

Чтобы приобрести Зонегран капс. 100мг №56, следуйте простой инструкции:
  1. Подтвердите выбор товара на сайте.
  2. Заполните регистрационную форму, выберите точку продаж из списка.
  3. Назовите номер заказа сотруднику аптеки и оплатите покупку наличными или банковской картой.

Наши преимущества

Нашим клиентам доступны лекарственные средства высокого качества из категории «Препараты для нервной системы». Мы делаем покупку выгодной за счёт низких цен на Зонегран капс. 100мг №56. Аптека предоставляет скидки для участников программы «Забота о здоровье».

Отзывы0

Вы использовали этот товар?

Поделитесь своим мнением о нём, это может быть полезно для других пользователей.

Чтобы оставить отзыв, необходимо авторизоваться.