+7 (499) 603-00-00
Москва
Выберите доставку или самовывоз
Условия доставки
Где мой заказ
Войти
Например:   Для десен  

Зидовудин-АЗТ капс.100 мг 100 шт

Зидовудин-АЗТ капс.100 мг 100 шт
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографииКОД ТОВАРА: 205419
Форма выпуска:
Капсулы
Количество в упаковке:
100
Производитель:
Срок годности:
Длительный срок
Страна:
Россия
Нет в наличии в регионе

Инструкция по применению Зидовудин-АЗТ капс.100 мг 100 шт

Показания
Фармакологическое действие
Лекарственное взаимодействие
Режим дозирования
Передозировка
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Условия хранения
Побочное действие

Показания

Зидовудин, НИОТ, показан в комбинации с другими антиретровирусными препаратами для лечения инфекции ВИЧ-1.

Зидовудин показан для предотвращения передачи ВИЧ-1 от матери к плоду (см. «Способ применения и дозы») на приведенных ниже этапах.

1. Дородовая терапия ВИЧ-1-инфицированных матерей.

2. Интранатальная терапия ВИЧ-1-инфицированных матерей.

3. Послеродовая терапия новорожденного, подвергшегося воздействию ВИЧ-1.

Перед началом приема зидовудина беременными женщинами (для предотвращения передачи ВИЧ-1 от матери к плоду) следует учитывать следующие факторы:

- в большинстве случаев зидовудин для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к плоду следует назначать в комбинации с другими антиретровирусными ЛС;

- профилактика передачи ВИЧ-1 у женщин, принимавших зидовудин в течение длительного периода до беременности, не оценивалась;

- поскольку плод наиболее восприимчив к потенциальному тератогенному действию ЛС в течение первых 10 нед беременности, а риски терапии зидовудином в этот период полностью неизвестны, женщины в первом триместре беременности, которым не требуется немедленное начало антиретровирусной терапии, могут рассмотреть возможность отсрочки применения зидовудина; данное показание основано на использовании этого ДВ после 14 нед беременности.

Зидовудин: Фармакологическое действие

Механизм действия

Зидовудин является антиретровирусным ЛС. Зидовудин — синтетический аналог нуклеозида. Внутриклеточно зидовудин фосфорилируется до своего активного 5'-трифосфатного метаболита, зидовудинтрифосфата (zidovudine triphosphate — ZDV-TP). Основным механизмом действия ZDV-TP является ингибирование обратной транскриптазы (ОТ) посредством обрыва цепи ДНК после включения в нее аналога нуклеотида. ZDV-TP является слабым ингибитором клеточных ДНК-полимераз α- и γ- и, как сообщается, встраивается в ДНК клеток в культуре.

Противовирусная активность

Противовирусную активность зидовудина в отношении ВИЧ-1 оценивали на ряде клеточных линий, включая моноциты и свежевыделенные лимфоциты периферической крови человека. Значения EC50 (полумаксимальная эффективная концентрация) и EC90 для зидовудина составляли от 0,01 до 0,49 мкМ (1 мкМ=0,27 мкг/мл) и от 0,1 до 9 мкМ соответственно. ВИЧ-1 от субъектов, ранее не получавших терапию, без аминокислотных замен, связанных с резистентностью, дал средние значения ЕС 0,011 мкМ (от 0,005 до 0,110 мкМ) по данным Virco (n=92 исходных образцов) и 0,0017 мкМ (от 0,006 до 0,0340 мкМ) по данным биотехнологической лаборатории Monogram Biosciences (n=135 исходных образцов). Значения EC50 зидовудина в отношении различных подтипов ВИЧ-1 (A–G) варьировали от 0,00018 до 0,02 мкМ, а в отношении изолятов ВИЧ-2 — от 0,00049 до 0,004 мкМ. Зидовудин не проявлял антагонистического действия по отношению к тестируемым анти-ВИЧ ЛС, за исключением ставудина, антагонизм которого с зидовудином был продемонстрирован в клеточной культуре. Было обнаружено, что рибавирин ингибирует фосфорилирование зидовудина в клеточной культуре.

Резистентность

Изоляты ВИЧ-1 со сниженной чувствительностью к зидовудину были выявлены в культуре клеток, а также выделены у пациентов, принимавших зидовудин. Генотипический анализ изолятов, выявленых в клеточной культуре и выделенных у пациентов, принимавших зидовудин, показал наличие мутаций с заменами аналогами тимидина (thymidine analog mutation — ТАМ) в ОТ ВИЧ-1 (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y или F и K219E/R/H/ Q/N/Q), которые характеризуются устойчивостью к зидовудину. В целом более высокие уровни устойчивости были связаны с большим количеством замен. У некоторых пациентов, изначально имевших резистентный к зидовудину вирус, фенотипическая чувствительность к зидовудину восстанавливалась через 12 нед лечения ламивудином и зидовудином.

Перекрестная резистентность

Среди НИОТ наблюдается перекрестная резистентность. Замены ТАМ отбираются зидовудином и имеют перекрестную устойчивость к абакавиру, диданозину, ставудину и тенофовиру.

Фармакокинетика

Абсорбция и биодоступность

После в/в введения зидовудина дозозависимая кинетика наблюдалась в диапазоне от 1 до 5 мг/кг. Средние Cmax и Cmin зидовудина в сыворотке крови в равновесном состоянии при дозе 2,5 мг/кг каждые 4 ч составляли 1,1 и 0,1 мкг/мл соответственно.

У взрослых пациентов после перорального применения зидовудин быстро всасывается и быстро распределяется, при этом Cmax в сыворотке крови достигается через 0,5–1,5 ч. AUC была эквивалентной при приеме зидовудина в виде таблеток или раствора для приема внутрь при сравнении с капсулами зидовудина. Фармакокинетические свойства зидовудина у взрослых субъектов натощак представлены в таблице 1.

Таблица 1

Фармакокинетические параметры зидовудина у взрослых пациентов

Лекарственное взаимодействие

Антиретровирусные ЛС

Ставудин

Следует избегать одновременного применения зидовудина и ставудина, поскольку in vitro было выявлено антагонистическое взаимодействие.

Аналоги нуклеозидов, влияющие на репликацию ДНК

Некоторые аналоги нуклеозидов, влияющие на репликацию ДНК, такие как рибавирин, противодействуют противовирусной активности зидовудина против ВИЧ-1 in vitro; следует избегать одновременного применения таких ЛС.

Доксорубицин

Следует избегать одновременного применения зидовудина с доксорубицином, поскольку антагонистическое взаимодействие было продемонстрировано in vitro.

Гематотоксичные, цитотоксические и подавляющие костномозговое кроветворение ЛС

Одновременное применение ганцикловира, альфа-интерферона, рибавирина и других ЛС, подавляющих костномозговое кроветворение, или цитотоксических ЛС может повышать гематологическую токсичность зидовудина.

Исследования взаимодействия с зидовудином

Таблица 10

Влияние одновременно принимаемых ЛС на AUC зидовудина

Зидовудин: Режим дозирования

Внутрь.

Зидовудин применяется:

- в виде капсул для приема внутрь, содержащих по 100 мг этого ДВ;

- в виде сиропа (декстроза) для приема внутрь, содержащего по 10 мг этого ДВ в 1 мл;

- в виде раствора (вода для инъекций) для в/в вливания, содержащего по 10 мг этого ДВ в 1 мл.

Взрослые — лечение ВИЧ-1-инфекции

Пероральное дозирование

Рекомендуемая пероральная доза зидовудина составляет 300 мг два раза в день в сочетании с другими антиретровирусными ЛС.

В/в дозирование

Рекомендуемая в/в доза составляет 1 мг/кг с постоянной скоростью введения в течение 1 ч каждые 4 ч. Пациентам следует вводить зидовудин в виде инъекций только до тех пор, пока не будет назначена пероральная терапия.

Педиатрические пациенты (в возрасте от 4 нед до 18 лет)

Медицинские работники должны уделять особое внимание точному расчету дозы зидовудина и инструкциям по дозированию, чтобы свести к минимуму риск ошибок дозирования этого ДВ.

Врачи должны рассчитать соответствующую дозу зидовудина для каждого ребенка на основе массы тела (кг) и не должны превышать рекомендуемую дозу для взрослых.

Перед назначением зидовудина в виде капсул детям следует оценить способность ребенка глотать капсулы. Если ребенок не может проглотить капсулу, следует назначить сироп зидовудина для приема внутрь.

Рекомендуемая пероральная доза зидовудина для детей в возрасте от 4 нед до 18 лет и с массой тела не менее 4 кг представлена в таблице 4. Сироп зидовудина для приема внутрь следует применять для обеспечения точной дозировки, когда применение этого ДВ в виде капсул невозможно.

Таблица 4

Рекомендуемая доза зидовудина для перорального применения у детей

Передозировка

Симптомы: сообщалось об острой передозировке зидовудина (до 50 г) у детей и взрослых. Никаких специфических симптомов или признаков после острой передозировки зидовудином выявлено не было, кроме тех, которые перечислены как побочные действия, такие как утомляемость, головная боль, рвота и редкие сообщения о гематологических нарушениях.

Лечение: пациенты выздоравливали без необратимых последствий. Гемодиализ и перитонеальный диализ оказывают незначительное влияние на выведение зидовудина, в то время как выведение его основного метаболита, 3'-азидо-3'-дезокси-5'-O-α-D-глюкопирануронилтимидина усиливают. В случае передозировки следует наблюдать за состоянием пациента на наличие признаков токсичности и при необходимости проводить стандартную поддерживающую терапию.

Зидовудин: Противопоказания к применению

Потенциально опасные для жизни реакции гиперчувствительности (например, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона) к этому ДВ в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Реестр беременных

В США существует Реестр антиретровирусных ЛС для беременных (Antiretroviral Pregnancy Registry — APR), в котором отслеживаются исходы беременности у женщин, подвергшихся воздействию в т.ч. зидовудина во время беременности. Медицинским работникам рекомендуется регистрировать своих пациенток в APR.

Обзор рисков

Доступные данные из APR не показывают различий в количестве случаев развития врожденных дефектов при применении зидовудина по сравнению с фоновой частотой развития врожденных дефектов 2,7% в референтной популяции Программы врожденных дефектов Атланты (Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program — MACDP) (см. «Применение при беременности и кормлении грудью», Данные). APR использует MACDP в качестве эталонной популяции США для врожденных дефектов среди населения в целом. MACDP оценивает данные о женщинах и младенцах ограниченного географического района и не включает исходы для родов, произошедших при сроке беременности менее 20 нед. О частоте выкидышей в APR не сообщается. Расчетная фоновая частота выкидышей при клинически распознанных беременностях в общей популяции США составляет от 15 до 20%. Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен.

Сообщалось о гиперлактатемии, которая может быть связана с митохондриальной дисфункцией, у детей раннего возраста, подвергшихся внутриутробному воздействию зидовудинсодержащих ЛС. Эти события были преходящими и бессимптомными в большинстве случаев. Сообщалось о задержке развития, судорогах и других неврологических заболеваниях. Однако причинно-следственная связь между этими явлениями и воздействием зидовудинсодержащих ЛС во время внутриутробного или перинатального периодов не установлена (см. «Применение при беременности и кормлении грудью», Результаты).

В исследовании репродукции у животных пероральное введение зидовудина самкам крыс до спаривания и на протяжении всей беременности приводило к эмбриотоксичности в дозах, которые вызывали системное воздействие (AUC) примерно в 33 раза выше, чем воздействие в рекомендуемой клинической дозе у беременных пациенток. Однако эмбриотоксичность не наблюдалась после перорального введения зидовудина беременным крысам во время органогенеза в дозах, вызывающих системную экспозицию (AUC) примерно в 117 раз выше, чем экспозиция в рекомендуемой клинической дозе у беременных пациенток. Пероральное введение зидовудина беременным кроликам во время органогенеза приводило к эмбриотоксичности в дозах, вызывающих системную экспозицию (AUC) примерно в 108 раз выше, чем экспозиция в рекомендуемой клинической дозе у беременных пациенток. Однако эмбриотоксичность не наблюдалась при дозах, вызывающих системное воздействие (AUC) примерно в 23 раза выше, чем воздействие при рекомендуемой клинической дозе (см. «Применение при беременности и кормлении грудью», Результаты).

Результаты

Результаты, полученные при проведении исследований применения зидовудина у человека. Основываясь на проспективных отчетах APR о более чем 13000 случаев применения зидовудина во время беременности, закончившейся живорождением (в т.ч. более 4000 случаев применения в первом триместре), не было никакой разницы между количеством случаев врожденных дефектов при применении зидовудина по сравнению с фоновой частотой врожденных дефектов 2,7% в контрольной популяции MACDP. Распространенность врожденных дефектов у живорожденных составила 3,2% (95% ДИ: от 2,7 до 3,8%) после применения зидовудинсодержащих схем в первом триместре и 2,8% (95% ДИ: от 2,5 до 3,2%) после второго/третьего триместра применения зидовудинсодержащих схем.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было проведено с участием беременных женщин, инфицированных ВИЧ-1, для определения эффективности зидовудина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к плоду. Лечение зидовудином во время беременности снизило уровень передачи ВИЧ-1 от матери к плоду с 24,9% для детей, матери которых получали плацебо, до 7,8% для детей, матери которых принимали зидовудин. Различий в нежелательных явлениях, связанных с беременностью, между группами лечения не было. Из 363 обследованных новорожденных врожденные аномалии встречались с одинаковой частотой у новорожденных, матери которых применяли зидовудин или плацебо. Наблюдаемые аномалии включали проблемы в эмбриогенезе (до 14 нед беременности) или были обнаружены на УЗИ до или сразу после начала приема исследуемого ЛС.

Было показано, что зидовудин проникает через плаценту, и концентрации в неонатальной плазме крови при рождении были практически равны таковым в материнской плазме крови при родах (см. «Фармакология»). Имеются сообщения о легком преходящем повышении уровня лактата в сыворотке крови, которое может быть связано с митохондриальной дисфункцией, у новорожденных и младенцев, подвергавшихся внутриутробному или перинатальному воздействию зидовудинсодержащих ЛС. Сообщалось о задержке развития, судорогах и других неврологических заболеваниях. Однако причинно-следственная связь между этими явлениями и воздействием зидовудинсодержащих ЛС во время внутриутробного или перинатального периодов не установлена. Клиническая значимость преходящего повышения уровня лактата в сыворотке крови неизвестна.

Результаты, полученные в исследованиях у животных. Применение зидовудина у беременных крыс (50, 150 или 450 мг/кг в день, начиная с 26-го дня до спаривания и до 21-го дня после рождения) показало увеличение резорбции плода при дозах, вызывающих системную экспозицию (AUC), примерно в 33 раза превышающую экспозицию при рекомендуемой суточной дозе для человека (300 мг два раза в день). Однако в исследовании при пероральном применении зидовудина при развитии эмбриона/плода у крыс (при дозах 125, 250 или 500 мг/кг в день с 6-го по 15-й дни беременности) не наблюдалось резорбции плода при дозах, вызывающих системную экспозицию (AUC) примерно в 117 раз более высокую, чем при рекомендуемой суточной дозе для человека. При пероральном применении зидовудина исследование эмбрионально-плодового развития у кроликов (при дозе 75, 150 или 500 мг/кг в сутки на 6–18 день беременности) показало усиление резорбции плода при дозе 500 мг/кг в сутки, что приводило к системной экспозиции (AUC), примерно в 108 раз более высокой, чем экспозиция при рекомендуемой суточной дозе для человека; однако не было отмечено резорбции плода при дозах до 150 мг/кг в сутки, что соответствует системной экспозиции (AUC), примерно в 23 раза более высокой, чем экспозиция при рекомендуемой суточной дозе для человека. Эти пероральные исследования развития эмбриона и плода у крыс и кроликов не выявили признаков пороков развития плода при применении зидовудина. В другом исследовании токсичности беременные крысы (при дозе 3000 мг/кг в день с 6 по 15 день беременности) показали выраженную материнскую токсичность и повышенную частоту пороков развития плода при экспозиции, превышающей рекомендуемую суточную дозу для человека более чем в 300 раз на основе AUC. Однако при дозах до 600 мг/кг/сут признаков пороков развития плода не наблюдалось.

Кормление грудью

Обзор рисков

Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют ВИЧ-инфицированным матерям в Соединенных Штатах не кормить своих детей грудью, чтобы избежать риска постнатальной передачи инфекции ВИЧ-1. Зидовудин присутствует в материнском молоке. Нет информации о влиянии зидовудина на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или о влиянии этого ДВ на выработку молока. Из-за возможности передачи ВИЧ-1 (у ВИЧ-отрицательных младенцев), развития резистентности к вирусу (у ВИЧ-положительных младенцев) и побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, матери советуют не кормить грудью, если она принимает зидовудин.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

Зидовудин: Побочное действие

Следующие побочные действия зидовудина более подробно приводятся в других разделах данного описания:

- гематологическая токсичность, включая нейтропению и анемию (см. «Меры предосторожности»);

- симптоматическая миопатия (см. «Меры предосторожности»);

- лактат-ацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом (см. «Меры предосторожности»);

- печеночная недостаточность у пациентов с коинфекцией ВИЧ-1 и гепатитом С (см. «Меры предосторожности»).

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота побочных реакций, наблюдаемая в этих клинических испытаниях, может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.

Взрослые пациенты

Частота и тяжесть побочных реакций, связанных с применением зидовудина, выше у пациентов с более выраженным инфицированием на момент начала терапии.

В таблице 6 приведены побочные реакции, о которых сообщалось со статистически значимо большей частотой у пациентов, получавших зидовудин перорально в исследовании монотерапии.

Таблица 6

Процент (%) пациентов с побочными реакциями (частота развития выше или равна 5%) при бессимптомной инфекции ВИЧ-1 (исследование ACTG 019)

ОТЗЫВЫ на препарат Зидовудин-АЗТ

Вы использовали этот товар?

Поделитесь своим мнением о нём, это может быть полезно для других пользователей.
Подробнее
Консультант